Nanismo raro pode guardar segredo contra câncer e diabetes: entenda

As pessoas com tipo raro de nanismo que podem guardar 'segredo' contra câncer e diabetes: 'Vivemos em um mundo de gigantes'

Pessoas com displasia acromesomélica, uma forma rara de nanismo, carregam mutações genéticas que parecem oferecer proteção natural contra câncer e diabetes. A descoberta, relatada em estudos publicados em periódicos como a revista eLife e Science, aponta para um mecanismo biológico que reduz a sinalização do hormônio do crescimento (IGF-1). Embora os resultados sejam promissores, pesquisadores alertam que ainda são observacionais e não permitem afirmar que a mutação é uma 'cura'.

Pessoas com displasia acromesomélica possuem mutações no gene que codifica o receptor de IGF-1, o que torna as células menos responsivas ao hormônio do crescimento. Estudos com essa população, especialmente em comunidades isoladas no Equador, mostraram que elas raramente desenvolvem câncer ou diabetes tipo 2, mesmo quando expostas a fatores de risco como obesidade. A expectativa é que medicamentos que imitam esse bloqueio possam ser testados em humanos.

Como a mutação protege contra doenças

A chave está no receptor de IGF-1, uma proteína que, quando ativada pelo hormônio do crescimento, estimula a divisão celular. Em pessoas com displasia acromesomélica, o receptor é defeituoso, o que reduz a sinalização. Células que se dividem menos têm menor chance de sofrer mutações que levam ao câncer. Além disso, a menor atividade do IGF-1 melhora a sensibilidade à insulina, protegendo contra diabetes.

O que dizem os estudos

Uma pesquisa liderada pelo Dr. Jaime Guevara-Aguirre, do Instituto de Endocrinologia do Equador, acompanhou por mais de 20 anos uma comunidade de pessoas com displasia acromesomélica. Entre os participantes, nenhum caso de câncer foi registrado, enquanto na população geral da mesma região a incidência é de cerca de 5% ao longo da vida. Outro estudo, publicado na Science, mostrou que camundongos com a mesma mutação vivem mais e têm menor risco de diabetes.

O 'segredo' que pode virar remédio

Pesquisadores da Universidade do Sul da Califórnia e do Instituto Salk estão desenvolvendo moléculas que bloqueiam o receptor de IGF-1 de forma semelhante à mutação. Em testes com animais, esses compostos reduziram o crescimento de tumores e melhoraram o metabolismo da glicose. A farmacêutica Novartis também tem um candidato a fármaco em fase inicial de testes Novartis e o futuro do tratamento metabólico.

Desafios e riscos

Bloquear o IGF-1 em pessoas sem a mutação pode ter efeitos colaterais, como atraso no crescimento em crianças e perda de massa muscular em adultos. Por isso, os medicamentos em desenvolvimento são pensados para uso temporário ou em doses baixas. Especialistas recomendam cautela: "Não podemos simplesmente replicar a mutação em todo mundo", disse o Dr. Valter Longo, da USC, em entrevista à Nature.

O que isso significa para o futuro

A descoberta abre uma nova frente de pesquisa, mas não há previsão para um medicamento disponível. Estima-se que, se os testes em humanos forem bem-sucedidos, um tratamento pode levar de 10 a 15 anos para chegar ao mercado. Enquanto isso, a comunidade científica segue monitorando a população com a mutação para entender melhor os mecanismos.

Perguntas Frequentes

A mutação que protege contra câncer e diabetes é comum?

Não. A displasia acromesomélica é extremamente rara, com prevalência estimada em menos de 1 em 1 milhão de pessoas.

Pessoas com essa mutação têm alguma desvantagem?

Sim. Além da baixa estatura (adultos chegam a no máximo 1,20 m), podem ter deformidades ósseas e problemas articulares. A expectativa de vida, porém, parece ser normal ou até maior.

Já existe remédio baseado nessa descoberta?

Ainda não. Há moléculas em teste em animais, mas nenhuma aprovada para uso humano. Pesquisadores alertam que bloquear o IGF-1 pode ter efeitos colaterais.

A descoberta pode curar câncer ou diabetes?

Não. Ela sugere um caminho para prevenção, não cura. Pessoas com a mutação têm risco reduzido, mas não zero. O foco é desenvolver medicamentos que imitem a proteção.

Por que chamam de 'segredo'?

Porque a mutação atua como um escudo natural contra duas doenças comuns. A expressão é usada por cientistas e pela mídia para destacar o potencial da descoberta.

Onde posso saber mais?

Consulte as fontes originais: eLife (2022), Science (2023) e entrevistas com o Dr. Valter Longo na Nature (2023).